2025年WTA500赛查尔斯顿站决出了八强，佩古拉、郑钦文和纳瓦罗3位大种子球员晋级，新科澳网冠军凯斯爆冷出局。其余入围八强的球员分别是7号种子柯林斯、8号种子阿尼西莫娃、9号种子亚历山德洛娃和14号种子卡林斯卡娅。
本轮共出现了2场爆冷，分别是14号种子卡林斯卡娅以6-2/6-4击败2号种子凯斯和肯宁以6-3/7-6(7)淘汰5号种子卡萨金娜。卡林斯卡娅本赛季状态下滑严重，凯斯则是迎来职业第二春，拿到了澳网冠军，不过凯斯和其他大满贯得主一样，患上了“大满贯综合症”。
此役，凯斯状态不佳，失误颇多，反观卡林斯卡娅克服伤病越战越勇。凯斯澳网夺冠之后，她的战绩是印第安维尔斯四强、迈阿密第三轮和查尔斯顿第三轮。值得一提的是，这场胜利是卡林斯卡娅今年取得的第一场、职业生涯第11场对阵TOP10的胜利。
卡林斯卡娅的对手是肯宁，她在第二盘经过抢七险胜，最终6-3/7-6(7)战胜5号种子卡萨金娜，为今年印第安维尔斯站的失利复仇，本周连克两位前赛会冠军，锁定最后一个八强席位。肯宁也是本届查尔斯顿站唯一一位非种子的八强球员。
另外几场比赛中，头号种子佩古拉6-3/6-2完胜汤姆贾诺维奇，她将在1/4决赛迎战卫冕冠军柯林斯，后者在首盘破掉对手的发球胜盘局后逆转，最终以7-5/6-3战胜11号种子奥斯塔彭科，在本站取得八连胜。两位球员此前此前五次交锋都是佩古拉胜出。
“美国德比战”中，4号种子纳瓦罗克服首盘输球外加一次被破发的不利局面，以4-6/6-4/6-2逆转15号种子克鲁格，职业生涯首次闯入查尔斯顿八强，她将和8号种子阿尼西莫娃争夺四强门票；阿尼西莫娃则是以6-4/6-4击败10号种子普丁塞娃。
中国球员郑钦文克服决胜盘0-2落后的不利局面，通过调整发球状态，最终鏖战3盘以6-3/3-6/6-3战胜13号种子梅尔滕斯，取得跨赛季泥地13连胜，下轮对手9号种子亚历山德洛娃以6-2/6-1横扫6号种子施耐德。两人将在1/4决赛中争夺一张四强门票，交手记录亚历山德洛娃2-0领先。
随着新科澳网冠军凯斯、5号种子卡萨金娜的被淘汰，郑钦文离自己的赛季首冠更进一步。按照签表，凯斯和卡萨金娜是郑钦文决赛的潜在对手。就历史交手来看，郑钦文对阵凯斯以0-1落后，比起打凯斯，其他对手纳瓦罗、卡萨金娜和阿尼西莫娃明显更对胃口。从下轮开始，郑钦文将经受考验，对阵亚历山德洛娃0-2落后，对阵佩古拉0-1落后。
